作者丨蘇北佛樓蜜

編輯丨陳伊凡

醫(yī)療行業(yè)今年金額最大的收購案來了，價(jià)值430億美元，出手的是大藥廠輝瑞（Pfizer）。

(資料圖片)

經(jīng)過一系列談判， 當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月13日，輝瑞宣布將以430億美元收購癌癥藥物研發(fā)公司Seagen，本次收購意味著輝瑞開始積極尋找“后新冠時(shí)代”機(jī)會(huì)，回歸主流醫(yī)藥市場。

輝瑞將以每股229美元現(xiàn)金收購Seagen，比Seagen最新股價(jià)溢價(jià)約35%。這起交易預(yù)計(jì)在今年底或明年初完成。消息公布后，Seagen與輝瑞股價(jià)應(yīng)聲走高，Seagen大漲14.51%，輝瑞也漲1.19%。今年來，Seagen股價(jià)累計(jì)已上漲54.1%

這宗交易也是艾伯維（AbbVie）2019年同意以630億美元收購愛力根（Allergan）以來，制藥業(yè)最大規(guī)模的收購案。

Seagen是開發(fā)抗癌抗體藥物複合體（ADC）藥物的先驅(qū)，這種藥物的作用就像“導(dǎo)引飛彈”一樣，精準(zhǔn)摧毀癌細(xì)胞，不傷害到健康的細(xì)胞，預(yù)期今年?duì)I收將比去年成長12%至約22億美元。

Seagen似乎擁有魔力，吸引著大藥廠爭相拋出橄欖枝。據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》報(bào)道，默克公司去年夏天就開始討論收購Seagen，但據(jù)報(bào)道兩家公司在價(jià)格上存在分歧。

如今，輝瑞后來居上將一員大將收至麾下，Seagen憑什么備受追捧？而錯(cuò)失良機(jī)的默克會(huì)因?yàn)槭召徥〉暮?yīng)在ADC的競爭中掉隊(duì)嗎？

“寵兒”Seagen

本次收購的另一個(gè)主角Seagen成立于1997年，如上文所訴專注于一種稱為抗體-藥物偶聯(lián)物的癌癥療法，經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展，如今已經(jīng)成為該領(lǐng)域內(nèi)的佼佼者。

所謂的ADC，其實(shí)就是將一個(gè)大分子藥和一個(gè)細(xì)胞毒素分子（小分子）用一樣?xùn)|西連接起來，既能有大分子的“精準(zhǔn)打擊”功能，又能有小分子的“殺傷力大”的效果，讓效果1+1>2。

這讓ADC的研發(fā)克服了傳統(tǒng)小分子癌癥藥物開發(fā)中需要尋找新靶點(diǎn)的難題，而是讓一些“老藥新用”。這聽上去并不復(fù)雜，但實(shí)際操作卻困難重重。

一方面要對(duì)抗體（大分子）進(jìn)行處理，制造合理的開孔，為偶聯(lián)（同毒素分子連接）做準(zhǔn)備，處理抗體的過程要求較高；其次，要和連接子（將大小分子連在一起的部位）進(jìn)行結(jié)合，其中的細(xì)胞毒素分子毒性通常不小。

同時(shí)，ADC藥物的研發(fā)、生產(chǎn)過程要求極高，需要建立三個(gè)廠房，一個(gè)生產(chǎn)抗體，一個(gè)毒素分子，一個(gè)生產(chǎn)連接子，因此，國內(nèi)擁有自主研發(fā)生產(chǎn)能力的公司并不多，目前只有恒瑞制藥、榮昌生物和科倫藥業(yè)三家，更多的企業(yè)仍然需要選擇外包。

這么看來，輝瑞的收購似乎跨過了上述層層難題，直搗黃龍。

在全球ADC藥物原研公司排行榜中，Seagen穩(wěn)穩(wěn)居于第一，其ADC技術(shù)的強(qiáng)大不言而喻。除此之外，Seagen還在推進(jìn)能夠產(chǎn)生多種IND的創(chuàng)新技術(shù)，包括用于ADC的下一代鏈接器/有效載荷技術(shù)和其他可以直接引起免疫系統(tǒng)消滅腫瘤的創(chuàng)新抗體平臺(tái)，例如雙特異性抗體。

海外分析師如此評(píng)價(jià)Seagen——生物技術(shù)行業(yè)最有價(jià)值的公司之一，排名僅低于癌癥小分子藥物研發(fā)公司Vertex Pharmaceuticals和因新冠疫苗而名聲大噪的Moderna，甚至遠(yuǎn)高于RNAi領(lǐng)域的先驅(qū)Alnyam Pharmaceuticals和罕見病藥物研發(fā)商Biomarin Pharmaceutical。

這源于Seagen過硬的技術(shù)和讓人艷羨的管道數(shù)量，截至發(fā)稿日，該公司擁有24種獲批準(zhǔn)癌癥藥物、還有33項(xiàng)正在臨床開發(fā)的計(jì)劃。如今雙雄合璧，輝瑞稱能夠?qū)eagen的商業(yè)產(chǎn)能提高三倍，未來，Seagen的發(fā)展必將進(jìn)入下一個(gè)快車道。而對(duì)輝瑞而言，最顯而易見的好處是通過這筆交易擴(kuò)大自己旗下的癌癥治療產(chǎn)品組合數(shù)量。

根據(jù)NextPat專利數(shù)據(jù)庫檢索顯示，Seagen擁有超過100件專利族，且專利申請(qǐng)量逐年遞增，其申請(qǐng)的專利類型覆蓋非常全面，有化合物、序列、醫(yī)藥用途和組合物等類型的專利。

對(duì)這些專利進(jìn)行靶點(diǎn)的分析發(fā)現(xiàn)，其專利中主要涵蓋的靶點(diǎn)信息包括：CD40、CD70、CD30、HER2、CD33等，與公司藥品管線的靶點(diǎn)幾乎完全吻合。對(duì)這些專利涉及的疾病進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，專利中要求保護(hù)的疾病絕大部分都與腫瘤和癌癥相關(guān)，這與公司藥品在臨床上的適應(yīng)癥一致。由此可以初步看出，Seagen對(duì)其目前在研發(fā)的藥品和臨床適應(yīng)癥進(jìn)行了全面的專利布局

2022年，Seagen已經(jīng)推出了四種經(jīng)批準(zhǔn)的癌癥治療產(chǎn)品，總銷售額近20億美元。其中，僅Adcetris(Seagen最暢銷、用于治療淋巴系統(tǒng)癌癥的藥物)一種藥物，銷售額就達(dá)到8.39億美元。根據(jù)Seagen最新的盈利報(bào)告，這一數(shù)字較上年同期增長了19%。

根據(jù)輝瑞的一份新聞稿，Seagen預(yù)計(jì)今年將產(chǎn)生約22億美元的營收，同比增長12%。輝瑞補(bǔ)充稱，到2030年，Seagen經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整后的銷售額將貢獻(xiàn)超過100億美元，此后“還有顯著增長的潛力”。

默克不快樂

對(duì)于Seagen而言，此次收購恰逢轉(zhuǎn)折點(diǎn)。該生物技術(shù)公司一直致力于將其批準(zhǔn)的抗癌藥物轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的利潤，但過去一年似乎起伏不斷。

去年，Seagen輸?shù)袅艘豁?xiàng)關(guān)于藥物使用費(fèi)的重要仲裁決定，換來也業(yè)內(nèi)的一篇噓聲，或許為了挽回顏面，Seagen后來又聲稱其批準(zhǔn)的一種藥物（一種名為Padcev的膀胱癌治療藥物）取得了積極成果。

據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》此前報(bào)道，這兩次連鎖事件讓默克產(chǎn)生了質(zhì)疑，因此拖延了收購談判。

即便如此，這些小插曲也無法組織大廠們布局抗體藥物偶聯(lián)物ADC野心。

早在2020年，默克就曾向Seagen投資了10億美元，用于研發(fā)乳腺癌治療藥物 Tukysa，而同年另一個(gè)大藥廠Gilead豪擲210億美元收購了ADC研發(fā)公司Immunomedics。

無獨(dú)有偶，阿斯利康同樣為Daiichi Sankyo開發(fā)的兩種ADC藥物投入了大量資金。

凡此種種無一不昭示著ADC領(lǐng)域的潛力，大廠們也恐懼自己在分割這塊大蛋糕時(shí)掉隊(duì)。但伴隨著本次收購，默克似乎顯而易見的掉隊(duì)了。

相比于輝瑞，默克最大手筆的收購還發(fā)生在去年2022年，與我國ADC領(lǐng)域研發(fā)公司科倫藥業(yè)建立合作，科倫博泰擬將其管線中7種不同在研臨床前ADC候選藥物項(xiàng)目授權(quán)給默克。

代價(jià)是93億美元的授權(quán)費(fèi)用。當(dāng)前，全球范圍內(nèi)上市的ADC藥物有十余個(gè)，其中不乏頭部的跨國藥企，例如輝瑞、羅氏、阿斯利康、葛蘭素史克等。而與同行相比，默沙東當(dāng)前尚缺重磅ADC產(chǎn)品。

與科倫藥業(yè)的合作無疑是雪中送碳，但伴隨著輝瑞的“更進(jìn)一步”，默克在ADC領(lǐng)域的布局縱深度看起來似乎稍顯無力。

是準(zhǔn)確抓住ADC的浪潮，還是只能在一片紅海中裸泳？留給默克的時(shí)間不多了。

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